Hypogonadotropický hypogonadizmus

Na začatie a udržiavanie reprodukčnej osi u človeka je potrebná pulzujúca sekrécia hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) z hypotalamu. Pulzujúci GNRH stimuluje biosyntézu luteinizujúceho hormónu (LH) a folikulov stimulujúcich hormón (FSH), ktorý zase iniciuje produkciu endogénneho testosterónu a spermatogenézu, ako aj systémovú sekréciu testosterónu a virilizáciu. Zlyhanie tejto epizodickej sekrécie GnRH alebo narušenie sekrécie gonadotropínu má za následok klinický syndróm hypogonadotropného hypogonadizmu (HH).

Použitie anabolických androgénnych steroidov (AAS) môže mať za následok funkčnú formu HH známej ako sekundárne získané hypogonadotropné hypogonadizmus a je diagnostikované v nastavení nízkej hladiny testosterónu a počtu spermií v spojení s nízkymi alebo nevhodnými normálnymi koncentráciami LH a FSH.

Aby sa predišlo zbytočnému zámene, je dôležité pochopiť, aké účinky terapie gonadatropínu a selektívnych modulátorov estrogénových receptorov sú rovnako ako to, ako sa navzájom líšia a konkrétnejšie počas regenerácie po cykle (PCT).

Terapia

Nie je nič účinnejšie ako ľudský chorionický gonadotropín (HCG). Pôsobenie HCG je totožné s pôsobením hypofýzy LH. Deje sa to nezávisle a nie je to ovplyvnené exogénnymi hormónmi a/alebo už existujúcim potlačením HPTA. Preto priamo stimuluje dramatické zvýšenie produkcie endogénneho testosterónu, spermatogenézy a objemu semenníkov. Primárnym cieľom počas prvých niekoľkých týždňov PCT je rýchle obnovenie objemu a funkcie semenníkov. Dramatické zvýšenie výroby testosterónu je tiež potrebné, aby sa zabránilo a/alebo minimalizovalo nepriaznivý „havária“. U väčšiny jedincov s väčšími semenníkmi na začiatku základnej línie je samotný HCG dostatočný na obnovenie endogénnej produkcie testosterónu, ako aj pri indukcii spermatogenézy, ktorá je s najväčšou pravdepodobnosťou výsledkom zvyškovej sekrécie FSH. Akonáhle je náhorná plošina v reakcii na HCG, malo by sa v kombinácii s HCG pridať liečba prípravkom FSH, ako je ľudský menopauzálny gonadotropín (HMG) alebo rekombinantný hormón stimulujúci folikuly (RFSH).

*Pridanie prípravy FSH sa zriedka vyžaduje a je najvhodnejšie pre závažné prípady HH. Prípravy FSH nie sú pre väčšinu jednotlivcov ľahko dostupné. Preto nie je potrebné zaoberať sa podrobnosťami v súvislosti s jeho uplatňovaním v súčasnosti.

HCG sa podáva subkutánnou (SC) alebo intramuskulárnou (IM) injekciou. Priemer (3 ml 22-25g x…? -1 ½?) Injekčná striekačka je primeraná pre injekcie IM, ale na injekcie SC sa odporúča injekčné striekačky (â½-1 ml 28-30 g x â½-1 €?). Pokiaľ ide o efektívnosť, nemala by existovať žiadny rozpoznateľný rozdiel medzi jednou z techník. Jednotlivec by sa mal rozhodnúť pre najpohodlnejšiu a/alebo najvýhodnejšiu formu správy.

Nasleduje opis dostupných prípravkov spoločnosti Serono:

Ampulky HCG sa dodávajú v 500, 1 000, 2 000, 5 000 a 10 000 prípravách IU sprevádzaných 1 ml sterilného Dilluentu. Mal by sa skladovať pri regulovanej teplote miestnosti (15-30 stupňov C alebo 59-86 stupňov F) a mal by sa používať hneď po rekonštitúcii.

HCG viacnásobné liekovky sa dodávajú v 2 000, 5 000 a 10 000 prípravkoch IU sprevádzaných 10 ml bakteriostatickej vody. Mal by sa skladovať pri regulovanej teplote miestnosti (15-30 stupňov C alebo 59-86 stupňov F), chladeného (2-8 stupňov C alebo 36-46 ° F) po rekonštitúcii a použité do 30 dní.

K dispozícii sú ďalší výrobcovia a prípravy sa môžu líšiť.

Podmienky medzinárodných jednotiek (IUS) môžu občas spôsobiť zmätok pri rekonštitucii a meraní HCG. Skutočný proces je celkom elementárny a koncentrácia na ml (CC) závisí od koncentrácie lyofilizovaného prášku a objemu dilluentu používaného na rekonštitúciu. Napríklad, ak zriedite 5 000 IUS HCG rozpúšťadlom 5 ml (CC), konečným výsledkom je 1 000 IU na ml (CC). Vydeľte rovnakých 5 000 IU s 10 ml (CC) a konečný výsledok je 500 IUS na ml (CC).

*Bakteriostatická voda by sa mala vždy využívať počas rekonštitúcie, keď sa vyžaduje dlhodobé (30 -dňové) skladovanie a podávanie viacerých dávok.

Selektívne modulátory estrogénových receptorov

Selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERM), ako je klomifín (klomid) a tamoxifén (nolvadex), zvyšujú sekréciu hypofýzy LH sekundárnym spôsobom blokovaním estrogénovej negatívnej spätnej väzby na HPTA. V priemere to nie je dostatočne silné na to, aby pôsobilo proti závažnej nerovnováhe pomeru androgénu: estrogénu, ktorý sa vyskytuje po cykle, najmä v prítomnosti atrofie semenníkov. Preto sa SERM používajú počas PCT primárne ako anti estrogén a na pokračovanie stimulácie hypofýzy LH po prerušení HCG.

Nolvadex je široko dostupný v 10 mg alebo 20 mg tabliet a clomid je k dispozícii v 50 mg tabuľkeT Prípravy.

Pred začiatkom PCT

Dôrazne sa odporúča stanoviť základné hodnoty krvi pred začiatkom cyklu. Rovnaký princíp sa vzťahuje na stanovenie hodnoty krvi po cykle, ktoré sú potrebné na vyhodnotenie zotavenia. Práca v krvi po cykle by sa mala získať približne 4 týždne po ukončení PCT, aby sa stanovili presné hodnoty. V prípade potreby by sa mala vykonávať ďalšie krvné práce.

Nasledujú hodnoty krvi nalačno:

Hormón

1. kortizol, celkom
2. estradiol, extrakcia
3. Prolaktín
4. LH
5. FSH
6. T3, zadarmo
7. T4, zadarmo
8. TSH
9. Testosterón, celkový, voľný a slabo viazaný
10. Hemoglobín A1C
11. Inzulín nalačno
12. Somatomedian C (voliteľné)

Kardiovaskulárny

13. CBC
14. Komplexný metabolický panel
15. Lipidový panel

Druhý

16. GGT dôležitá hodnota pečene, ktorá nie je zahrnutá do metabolického panela Comp

Kedy začať pct

V priemere začnite PCT približne 5-10 dní po vašej poslednej injekcii bez ohľadu na dlhšie pôsobiace estery. Pri použití krátkodobých esterov začnite PCT 1-3 dni po poslednej injekcii a/alebo príjme.

Majte na pamäti, sekrécia hypofýzy LH sa automaticky zvyšuje, keď sa hormóny z vášho systému znižujú. Zvýšené hladiny androgénu sú z exogénneho zdroja a vaša endogénna produkcia je potlačená. Preto čakanie na exogénne androgény sa z vášho systému úplne vyčistia, v konečnom dôsledku vedie k nižším celkovým koncentráciám androgénov vo vašom systéme pri začatí PCT. To vedie k nepriaznivému pomeru a grogrogénovej: estrogén a dobre známym „crash“? efekt.

*Ako už bolo spomenuté, akcie HCG sa konajú nezávisle a nie sú ovplyvnené exogénnymi hormónmi a/alebo predchádzajúcimi potlačením HPTA. Pokiaľ ide o účinnosť používania HCG, neexistujú žiadne protirečenie, zatiaľ čo exogénne hormóny sú prítomné vo vašom systéme.

Protokol PCT (protokol)

1.) 1 000 IUS HCG 3X/WK (MON/St/FRI) v kombinácii s 20 mgs nolvadex ed počas prvých 3 týždňov. Potom preruší HCG a pokračujte s 20 mgs nolvadex ed na ďalšie 3 týždne.

2.) 1 000 IUS HCG 3X/WK (MON/St/FRI) v kombinácii s 20 mgs nolvadex ed a 50 mgs clomid ED počas prvých 3 týždňov. Potom preruší HCG a pokračujte s 20 mgs nolvadex ed a 50 mgs clomid ED ďalších 3 týždne.

3.) 1 500 IUS HCG 3X/WK (MON/St/FRI) v kombinácii s 20 mgs nolvadex ed počas prvých 3 týždňov. Po ukončení HCG a pokračujte 20 mg nolvadex ed na ďalšie 3 týždne.

4.) 1 500 IUS HCG 3X/WK (MON/St/FRI) v kombinácii so 100 mgs clomid ed a 20 mgs nolvadex ed počas prvých 3 týždňov. Potom preruší HCG a pokračujte s 50 mgs clomid ed a 20 mgs nolvadex ed na ďalšie 3 týždne.

Možnosť jedna sa dá považovať za konvenčný protokol PCT. To by sa malo vzťahovať na všetky základné cykly. Možnosť 2 je vo všeobecnosti rovnaká ako opcia jedna, s výnimkou pridania klomidu, ktorý sa pridáva ako podporná pomoc pri regenerácii. Možnosť tri a štyri zahrnujú vyššie dávkovanie HCG a majú vzťah podobný možnostiam jeden a dva v tom zmysle, že Clomid je do druhého začlenený ako podporná pomoc pri regenerácii.

*Väčšina mojich skúseností je so stredne pokročilými športovcami, ktorí dokončili viac cyklov s vyššími dávkami. Preto sme na základe predchádzajúcich výsledkov krvnej práce a vzhľadom na bežné alebo vhodné prípravky dostupné, zistili sme, že 1 500 IU 3X/týždeň (MON/St/FRI) je optimálnou dávkou HCG na začiatok. Dávka nolvadex zostáva nezmenená, ale clomid sa používa v celom PCT pri 100 mgs ED počas prvých 3 týždňov a 50 mg ED za posledné 3 týždne.

HCG počas cyklu

HCG v kombinácii s nolvadex môže a mal by sa používať počas predĺžených cyklov (12+/WKS) a vysokej dávky (1 000+mg/wk). V tomto prípade sa 500-1 000 IUS HCG ED v kombinácii s 20 mgs nolvadex ed počas 7-10 dní postupne podáva v polovici cyklu alebo prerušovane (každých 6-8 týždňov) počas cyklu.

Udržiavanie objemu semenníkov počas cyklu v skutočnosti zlepšuje regeneráciu v porovnaní s atrofovanými semenníkmi pri začiatku PCT. Toto riešenie sa zameriava na semennú atrofiu a prevenciu desenzibilizácie leydigových buniek (ďalej len diskutované) spojené s použitím HCG.

Desenzibilizácia leydigových buniek

Desenzibilizácia leydigových buniek sa v skutočnosti do istej miery vyskytuje pri dlhodobom alebo vysokom používaní HCG s vysokou dávkou. Nepretržité použitie počas cyklu by mohlo spôsobiť, že LH receptor bude znecitlivený, čo by v konečnom dôsledku spôsobilo, že PCT je buď menej účinný alebo pravdepodobne zbytočný. Zdá sa to kontraproduktívne. HCG nebude potrebný v cykloch, kde sa používajú správne pomocné podniky a kde sú dávky/trvanie realistické.

Predchádzajúce zhrnutie bolo všeobecným vyhlásením. Realita a dobrá správa je, že desenzibilizácia leydigových buniek v dôsledku použitia HCG je blokovaná a/alebo minimalizovaná nolvadexom. K tomu dochádza potlačením schopnosti HCG inhibovať konverziu 17 alfa hydroxyprogesterónu na testosterón.

Ďalšie faktory, ktoré ovplyvňujú zotavenieFaktory, ktoré môžu komplikovať a/alebo oneskorenie regenerácie, sú zvýšené hladiny estrogénu a prolaktínu. Oba tieto hormóny, keď sú zvýšené, vyvíjajú negatívnu spätnú väzbu na HPTA. Estrogén a jeho vedľajšie účinky sa môžu kontrolovať pomocou inhibítora aromatázy, ako je aromasín, femary a Arimidex počas cyklov vrátane aromatizačných AAS. Prolaktín a jeho vedľajšie účinky sa môžu kontrolovať pomocou antilaktínu, ako je kabergolín (Dostinex) alebo bromokriptín (parodel) počas cyklov obsahujúcich nandrolóny. Ak sa tieto opatrenia počas tohto cyklu neriešili, bude ich počas PCT viac ako pravdepodobné riešiť. V tomto scenári je cieľom znížiť tieto hormóny na prijateľné úrovne, aby sa predišlo komplikáciám a/alebo oneskoreniu zotavenia. Krvná práca je nevyhnutná pri hodnotení účinnosti liečby. To poskytne jasnú a stručnú odpoveď, pokiaľ ide o úpravu dávok a v prípade potreby pokračovanie liekov.

*Existuje mnoho štúdií, ktoré podporujú a vyvracajú asociáciu nandrolónov a prolaktínu. Na základe výsledkov z prvej ruky a výsledkov práce v krvi je však dnes oveľa viac jednotlivcov, ktorí môžu svedčiť, že použitie nandrolónov môže pripisovať zvýšeniu koncentrácií prolaktínu. Okrem toho veľa jedincov uviedlo zvýšené hladiny prolaktínu počas cyklov, ktoré neobsahujú nandrolóny. Spoločným faktorom v týchto prípadoch sú suprafyziologické hladiny estrogénu. Estrogény pôsobia priamo na úrovni hypofýzy tým, že spôsobujú stimuláciu laktotrofov, čo zase zvyšuje sekréciu prolaktínu. To je ďalší dôvod, prečo by sa manažment estrogénu vo forme inhibítora aromatázy mal zahrnúť do cyklov obsahujúcich aromatizačné AAS. Aj keď to nie je absolútne nevyhnutné a berúc do úvahy potrebné obnovenie fyziologických hodnôt estrogénu, existuje dostatočný dôkaz, ktorý naznačuje, že inhibítory aromatázy môžu zlepšiť a zvýšiť mieru zotavenia.

Neúspešný PCT

V niektorých prípadoch môžu byť vyššie uvedené protokoly post cyklu, ako aj protokoly, ktoré sa nespomínajú, pri obnove homeostázy neúspešné. To by nemalo zaručiť okamžité obavy. Mnoho endokrinológov dospelo k záveru, že jedinou formou liečby v tomto konkrétnom scenári je hormonálna substitučná terapia (HRT).

To nie je ani zďaleka pravda. Dôvodom, prečo mnohí endokrinológovia dospeli k tomuto záveru, je skutočnosť, že len veľmi málo z nich má skúsenosti s liečením závažných foriem sekundárneho získaného hypogonadotropného hypogonadizmu. Nie sú oboznámení s správnymi protokolmi, ktoré zahŕňajú vysokú dávku HCG podanie a ďalšie prípravky gonadotropínu, ako sú HMG alebo RFSH. Táto komplikácia vystavuje pacientovi riziko potenciálnych a neznámych vedľajších účinkov v očiach lekára. Preto je HRT rozumným riešením, pretože rýchlo minimalizuje väčšinu nepríjemných príznakov, ktoré pacient prežíva.

Okrem sklamania výsledkov krvnej práce, ktoré ilustrujú typické príznaky neúspešného zotavenia, je kľúčovým fyzickým ukazovateľom, že liečba je neúspešná, je semenná atrofia. V tomto prípade HCG pokračuje s potrebnými úpravami dávkovania a frekvencie, až kým sa nedosiahne zvýšenie objemu semenníkov. Neexistuje žiadna veľkosť, ktorá sa zmestí na celý protokol, pretože každý prípad sa líši a zaslúži si individualizovaný prístup. Následné zmeny budú založené na reakcii jednotlivca na každú konkrétnu fázu. Je potrebné zvážiť všetky premenlivé faktory, ktoré sa zúčastnia počas procesu obnovy. Zďaleka nie je presné, aby sme dospeli k záveru, že HRT je potrebný, ak jeden konkrétny protokol o regenerácii nie je úspešný.

Prebiehajúce argumenty

Hypoteticky povedané, ak sa počas cyklu s HCG udržiavali funkcia a objem semenníkov, SERMS sa potom použijú na pôsobenie proti nerovnováhe v pomeru androgénu: estrogén, ktorý sa vyskytuje po cykle, keď sa exogénne androgény znižujú. To má za následok prevenciu ES